J Clin Invest:诱导人多功能干细胞分化成类下丘脑神经细胞-技术前沿-资讯-生物在线

J Clin Invest:诱导人多功能干细胞分化成类下丘脑神经细胞

作者:Selleck中国 2015-02-06T11:11 (访问量:3722)

J Clin Invest:诱导人多功能干细胞分化成类下丘脑神经细胞

摘要:
哥伦比亚大学内及外科学院的研究团队发表了一个实验方案,可以由人胚胎干细胞(hESCs)或诱导性多功能干细胞(iPSCs)分化成类下丘脑神经细胞。
有报道指出单基因肥胖是由下丘脑瘦素-黑皮质素信号基因突变引起的。由于直接研究人下丘脑存在困难,利用下丘脑神经细胞研究发病机制就成为最主要的手段。哥伦比亚大学内及外科学院的研究团队发表了一个实验方案,可以由人胚胎干细胞(hESCs)或诱导性多功能干细胞(iPSCs)分化成类下丘脑神经细胞。该文章发表在《The Journal of Clinical Investigation》上。
研究表明同时激活sonic hedgehog(SHH)信号抑制SMAD信号,随后抑制Notch信号,可以有效的将hESCs转化为下丘脑神经细胞的前体NKX2.1+FOXG1-祖细胞。之后继续抑制Notch信号可以得到类下丘脑神经细胞。这个方案也可用在从健康对照和单基因肥胖患者提取的iPSCs上。研究人员检测了下丘脑神经标记,类下丘脑神经细胞可以有效表达POMC、NPY、AGRP、somatostatin和dopamine等标记,并且不表达垂体特定标记。此外,细胞还会表现出与下丘脑神经细胞相似的特征,如分泌神经肽类或对胰岛素和瘦素产生反应。研究提供了一个有效的分化出下丘脑神经细胞的实验方案,为深入的神经生理学研究打下了基础。
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